一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者(Ⅰa期)和非小细胞肺癌患者(Ⅰb、Ⅱ期)中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
入组标准:
1) 年龄≥18 周岁的男性或女性;
2) 基因突变检测并确定为 KRAS(G12C)突变的,组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤。对于 Ib 和 II 期,将在入组前通过中心实验室检测确认突变;受试者(实体瘤)是经标准治疗失败或拒绝标准治或无标准治疗或根据研究者判断无法从标准治疗中获益的患者;
3) 依据 RECIST 1.1 版,需至少有一处经 CT 或 MRI 检查显示的可测量病灶;
4) 患者的 ECOG 体能状态为 0-1;
5) 患者具有充分的器官功能,定义为:
➢ 血液系统:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L,血小板≥80×109/L,血红蛋白≥90 g/L。14 天内未接受过输血或造血刺激因子等治疗);
➢ 心脏功能:左心室射血分数(LVEF)≥50%;➢ 肝脏功能:总胆红素≤1.5 倍正常值上限(ULN)(对于有Gilbert 综合征记录的受试者<2.0×ULN;对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者<3.0×ULN);无肝转移时,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5 倍 ULN;若存在肝转移,ALT 和 AST≤5 倍 ULN;➢ 肾脏功能:血清肌酐(Scr)≤1.5×ULN,或肌酐清除率(Ccr)≥50mL/min(根据 Cockcroft and Gault 公式);
➢ 凝血功能:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)或国际标准化比值(INR)(如果正在接受预防性抗凝治疗)≤1.5 倍 ULN;
➢ 尿常规/24 小时尿蛋白:若尿蛋白≥2+,需进行 24 小时尿
蛋白定量检查,且 24 小时尿蛋白< 1g;
7) 预期生存时间大于 3 个月;
8) 育龄期女性(包括绝经前和绝经后 2 年内)受试者在首次研究药物给药前 7 天内进行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性,且必须为非哺乳期,且具有生育能力的男性(包括男性受试者的育龄女性配偶)和女性受试者必须同意自筛选至末次给药后至少 6 个月内自愿保持禁欲或采取医学认可的有效非药物避孕措施(如:宫内节育器或避孕套)。
方案:连续给药期(口服 JMKX001899 片,QD 500mg,连续口服,21 天为一个周期); 终止随访(末次给药后 7 天内完成);安全性随访(末次给药后 30 天);生存期随访(每 12 周做一次电话随访直至研究结束)
PI姓名:谢丛华
Sub-pi姓名与联系方式:欧阳雯 18571711618