紫杉类药物诱导周围神经病变分级、预防及处理汇总

外周神经病变分级系统
		1级	2级	3级	4级	5级
CTCAE （5.0）	感觉神经病变	无症状的	中度；影响工具性日常生活活动	重度症状；个人自理能力受限	危及生命；需要紧急干预	NA
CTCAE （5.0）	运动神经病变	无症状；仅为临床或诊断所见	中度症状；影响工具性日常生活活动	重度症状；个人自理能力受限	危及生命；需要紧急治疗	死亡
Ajani	感觉神经病变	感觉异常，深腱反射减弱	轻度客观异常，没有深腱反射，轻度至中度功能异常	严重感觉异常，中度客观异常，严重功能异常	完全感觉丧失，功能丧失	NA
Ajani	运动神经病变	轻度或短暂的肌肉无力	持续的温和无力，但能走动	无法走动	完全瘫痪	NA
WHO		感觉异常和/或肌腱反射减小	严重感觉异常和/或轻度无力	不能忍受的感觉异常和/或显著运动障碍	瘫痪	NA
ECOG		深腱反射降低；轻微感觉异常；轻微便秘	深腱反射消失；严重感觉异常；严重便秘；轻微无力	感觉损失;严重的周围神经疼痛;顽固性便秘;严重无力;膀胱功能障碍	呼吸功能障碍继发于无力;需要手术的顽固性便秘;瘫痪病人需卧床/轮椅	NA

说明书提示：“对于出现 3 级感觉神经毒性的患者应暂停给药，到恢复至2级或小于2级，并在后续治疗中降低用药剂量“。但由于白蛋白紫杉醇诱导的神经毒性是蓄积性的，随着疗程数的增加，毒性渐进的加重，所以当患者到达2级就可以采取一定的措施了，不建议达到3级才进行处理。即当患者不能扣扣子，或拿不了筷子时就可采取服用预防性药物、延长给药间隔等措施，甚至适当降低剂量。

二、白蛋白紫杉醇诱导周围神经病变的的预防及处理

预防方法

使用方法

手术手套压缩疗法

病人优势侧手（显侧）戴两个手术手套（比正常手套小一号），时间为90min，输注前30min，输液中30min，输液后30min。

建议加穿弹力袜。

冰冻手套/冰袜子

穿戴冰冻手套和袜子共90min，用药前15min,用药中30min，用药后15min，冰冻手套/冰袜子在用药30min后更换一次。

若无加压手套和冰手套可以手握冰块代替

1) 物理预防法：小号外科弹性胶套+弹力袜，或冰手套+冰脚套。

若已经产生周围神经病变，应采用升温法或中药泡洗治疗法而非降温/加压。若采用升温法预防周围神经病，时间最少为化疗后第5天。

2) 剂量调整：梯级降低剂量，三周方案从260mg/m²降低为220mg/m²,再次出现时降低为180mg/m²。最低不可低于135mg/m²。

3) 方案调整：三周方案改为单周方案可降低神经毒性（但血液学毒性增加）。

4) 输注时间的延长：适当延长输注时间，由30min延长为40-50min,不超过1h完成输注。

5) 药物治疗/预防：度洛西汀、神经节苷脂（GM1）、复合维生素B、叶酸等。

注：避免联合神经毒性大的药物，如奥沙利铂等。

三、紫杉类药物相关周围神经病变常用药物及推荐剂量

1. 感觉神经病变临床常用药物剂量^【3】

药物	建议剂量
维生素B1	10 mg/次，3次/d
维生素B6	10 mg/次，3次/d
维生素B12	0.5 mg/次，3次/d
复合维生素B	1 片/次，3次/d
叶酸	5 mg/次，3次/d
烟酰胺	50 mg/次，3次/d

药物类别	药物	建议剂量
三环类抗抑郁药	阿米替林	起始剂量：口服12.5 ～ 25 mg/次，3次/d。最大日剂量150 mg
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂	度洛西汀	起始剂量：口服30 mg/次，1 ～ 3次/d。最大日剂量60 mg
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂	文拉法辛	起始剂量：口服37.5 ～ 75 mg/次，1次/d。最大日剂量225 mg
钙通道阻滞剂	加巴喷丁	第1天：0.3 g，睡前服用；第2天：0.3 g/次，2次/d ；第3天：0.3 g/次，3次/d。最大日剂量1.8 g
钙通道阻滞剂	普瑞巴林	起始剂量：75 ～ 150 mg/次，2次/d。最大日剂量600 mg

2. 神经病理性疼痛常用药物及推荐剂量^【3】

ASCO临床实践指南适度推荐度洛西汀用于治疗CIPN

四、个性化护理

根据患者不同的需要和理解程度适当给予白蛋白紫杉醇的用法、疗效、不良反应等方面的讲解，使患者提前有心理准备。

如果发生了不良反应，除了药物治疗，还要注意：

Ø 避免劳累，如果周围神经病变症状出现在足底，尽量坐下；

Ø 避免饮酒，酒精会损害神经，恶化周围神经病变症状；

Ø 如果有糖尿病，尽力控制好血糖水平，高血糖同样会损害神经；

Ø 衣服，鞋袜要舒适柔软，减少摩擦刺激，天冷时注意手脚保温；

Ø 洗澡、洗手时注意水温，40-48摄氏度较合适，您的手脚可能感觉麻木，可用温度计探测水温；

Ø 烹饪时注意防护，因为您的手脚可能感觉麻木，容易割伤、烫伤。

Ø 日常注意检查手脚，看看有没有受伤或疮。

预防跌倒护理：

Ø 一般护理措施：加强巡视，及时发现并满足患者需求；固定床、轮椅、座椅等设施；指导患者正确用药，告知用药后的反应；告知患者寻求帮助的方法。

Ø 环境预防：提供足够的灯光；将物品放置于患者易取处；保持房间地面清洁干燥；清除病房、床旁和通道障碍。

Ø 健康教育：穿着舒适的鞋和衣裤；患者活动时有人陪伴；指导渐进下床的方法；告知安全使用便器的方法；指导呼叫器使用

参考文献：

【1】Park S B , Goldstein D , Krishnan A V , et al. Chemotherapy‐induced peripheral neurotoxicity: A critical analysis[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians, 2013, 63.

【2】Stubblefield M D , Burstein H J , Burton A W , et al. NCCN task force report: management of neuropathy in cancer.[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2009, 7 Suppl 5(Suppl 5):S1.

【3】马飞, 刘明生, 王佳妮,等. 紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020, v.12(03):46-56.