主讲人：感染科——宋世会

 

一、内容提要

1.慢性丙肝的疾病简介

2.慢性丙肝的严重危害

3.慢性丙肝防治的关键---早诊断早治疗

4.慢性丙肝的临床治疗

二、慢性丙肝疾病简介

1989年，由Michael Houghton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列

最早丙肝病毒开始引起人们的重视是在1994年，在开始检测血液制品中发现

HCV特征：
黄病毒属
有衣壳蛋白包裹
正义单链RNA (9.6 kb)
3000个氨基酸的多聚蛋白
已知6种基因型，>80个亚型
没有RNA多聚酶校验功能
形成不同基因构成的病毒亚群或准种

半衰期：?2.7 小时

增殖速度：10¹²个/天

 

     肝炎病毒的比较

	甲肝病毒	乙肝病毒	丙肝病毒	丁肝病毒	戊肝病毒
病毒分类	细小病毒	嗜肝病毒	黄病毒	丁型肝炎病毒	卡利西病毒
基因组	RNA	DNA	RNA	RNA	RNA
传播途径	粪-口	体液	体液	体液	粪-口
潜伏期（天）	15–50	28–160	15–150	不定	15–45
慢性化	否	是	是	是	否

 

肝硬化患者发生严重疾病和死亡的风险

 

 

慢性丙肝进展的促进因子：既往或目前饮酒；感染时年龄较大 (>40岁) ；男性；其他并发疾病；HIV–HCV合并感染；HBV–HCV合并感染；肥胖。

目前丙肝的传播途径较以往发生了变化

传统认为的丙肝传播模式：输血；吸毒者混用注射器；其他形式的HCV暴露——10%（职业暴露、透析、家庭传播、性接触）
未知形式的HCV传播模式—— 20-40%

必须引起重视的丙肝传播途径

医源性感染 (牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术)

不洁注射

生活方式相关 (文身、美容、美甲、修脚)

HCV高危人群

献血或献血浆者

有输血史或血液制品或大手术史(包括器官移植)患者

静脉内滥用毒品者

血透析患者

医疗卫生人员及经常接触血液的人员

纹身者

易发生外伤者

HCV RNA阳性者的异性伴侣及男性同性恋或多个性伴侣者

HCV RNA阳性母亲所生儿童

抗-HCV阳性者的家庭成员

以前有HBV感染者

免疫功能低下者

三、丙肝感染的严重后果：隐匿的杀手

  丙肝起病隐匿，是容易被忽视的疾病，一旦感染丙肝，仅20%感染者自发清除病毒，慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状，隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源，没有“病毒携带者”，有“毒”就要考虑治疗，疾病发展越后期，越难治愈，逐渐发展成肝硬化、肝癌等终末期肝病，带来越来越沉重的疾病负担，目前没有疫苗预防。
揭秘丙肝的“隐形术”
症状不明显

  患者感染丙肝后，缺乏明显症状，通常只是感到疲劳乏力
ALT水平变化不明显
  1/3病人ALT正常，1/3病人ALT低水平升高；以往认为上述情况不需要治疗
肝硬化患者患严重疾病和死亡的危险性

 

小结：
我国的丙肝流行状况不容轻视
丙肝感染会造成严重的后果和疾病负担
提高丙肝认知度是中国丙肝防控的关键
医务人员是丙肝筛查、诊断、治疗的中心环节

四、丙肝防治的关键——早诊断、早治疗

丙肝防治策略

 

疾病特点	传染病防治策略	丙肝防治策略	重要意义
无丙肝疫苗	保护易感人群	早发现	提高大众自我保健意识
途径明确	切断传播途径	早筛查	提高临床医生的认知和重视程度
起病隐匿 慢性化率高 可以治愈	控制传染源	早治疗	改善预后，减轻疾病负担

 

慢性丙肝是可以治愈的疾病，提高丙肝早期诊断率已经成为全球共识

慢性丙肝的筛查、诊断
主要目标 = 治愈 p
无病毒
阻止疾病进展
(坏死 / 纤维化)
无症状
次要目标 = 延缓/预防
减少肝脏纤维化的进展
减少延缓肝硬化的发生
防止失代偿的发生
防止肝细胞癌的发生

小  结
早筛查、早诊断、早治疗是丙肝防治的关键
中国慢性丙肝患者的早期诊断亟待加强
慢性丙肝患者越早治疗，获益越大
医务人员是丙肝筛查、诊断、治疗的中心环节

五、慢性丙肝的临床治疗
慢性丙肝抗病毒治疗
抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害、阻止 进展为肝硬化、肝功能衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。
抗病毒治疗方案为干扰素联合利巴韦林（普通干扰素/PEG干扰素联合利巴韦林），其中PEG干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝抗病毒治疗的标准方案
PEG干扰素分子的创新设计

派罗欣+利巴韦林对所有基因型和病毒载量的疗效均优于普通干扰素+利巴韦林的治疗方案
慢性丙肝治疗的里程碑：临床试验最高的总体SVR率——66%
派罗欣+利巴韦林治疗是《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案
迄今为止，派罗欣+利巴韦林是针对丙肝总体SVR最高的治疗方案
派罗欣+利巴韦林可以达到较为理想的SVR率：
达成早期病毒学应答
治疗期间维持HCV RNA阴性
疗程结束后，降低复发率
总 结
我国的丙肝流行状况不容轻视
丙肝感染会造成严重的后果和疾病负担
提高丙肝认知度是中国丙肝防控的关键
早筛查、早诊断、早治疗是丙肝防治的关键
PEG干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝抗病毒治疗的标准方案